誰是IL-1α、IL-1β

說到IL-1α和IL-1β，那要從IL-1族開始說起。

IL-1族是一種單核因子。

在1972年，Gery等人在培養(yǎng)人的白細(xì)胞時，發(fā)現(xiàn)上清中有一種可溶性物質(zhì)。

這種物質(zhì)可促進(jìn)小鼠胸腺細(xì)胞對植物血凝素的有絲分裂反應(yīng)。

剛開始的時候叫它淋巴細(xì)胞激活因子或內(nèi)源性熱原質(zhì)。

后來有學(xué)者叫它破骨細(xì)胞激活因子。

還有叫它黑素瘤細(xì)胞生長抑制因子等。

在1979年的時候國際上給了它一個統(tǒng)一的名字，命名為IL-1。

IL-1，看到這個大家可能會誤解這是一個細(xì)胞因子。

其實不是的，他是一族細(xì)胞因子。

IL-1族共有11種細(xì)胞因子。

分別是：IL-1α、IL-1β、 IL-1Ra、IL-18、IL-36Ra、IL-36α、IL-37、IL-36β、IL-36γ、IL-38和IL-33。

α，是按α、β、γ……這樣的順序排的，IL-1α就是這樣來的。

IL-1族根據(jù)受體不同，進(jìn)一步可分為四個亞家族：

IL-1(IL-1α、IL-1β、 IL-1Ra)

IL-33

IL-36(IL-36α、IL-36β、IL-36γ、 IL-36Ra)

IL-18

IL-37和IL-38的作用模式還不清楚，不屬于四個亞家族。

IL-1Ra、IL-36Ra和IL-38為3個拮抗體。

IL-1α、IL-1β是從哪里來的

IL-1族的所有細(xì)胞因子都是由多種細(xì)胞合成和分泌的。

所有有核的細(xì)胞都能合成和分泌它們，但最主要是由活化的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

所有有核的細(xì)胞都能合成和分泌它，如上皮細(xì)胞、角化細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等。

IL-1α和IL-1β同樣和IL-1族的其他細(xì)胞因子一樣最主要是由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

平時大家常把IL-1β說成IL-1，你在資料中看到IL-1時，作者一般就是在說IL-1β。

IL-1β信號通路（圖片來源：Chen CY, et al. Int J Mol Sci. 2015 Feb 16;16(2):4161-79）

IL-1α、IL-1β有什么作用

IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結(jié)合于相同的細(xì)胞表面受體，發(fā)揮相同的生物學(xué)作用。

局部免疫調(diào)節(jié)作用

①與抗原協(xié)同作用；

②促進(jìn)B細(xì)胞生長和分化及抗體形成；

③促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞等APC的抗原遞呈能力；

④與IL-2或干擾素協(xié)同增強NK細(xì)胞活性；

⑤吸引中性粒細(xì)胞，引起炎癥介質(zhì)釋放；

⑥刺激多種不同的間質(zhì)細(xì)胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一些效應(yīng)。

全身性作用

①有較強的致熱源作用；

②對IL-1的生成具有反饋調(diào)節(jié)作用；

③合成和分泌大量的急性蛋白；

④使骨髓細(xì)胞庫的中性粒細(xì)胞的釋放和活化；

⑤與CFS協(xié)同促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞的增殖能力。

由于在IL-1族中，IL-1α和IL-1β最先發(fā)現(xiàn)而且促炎能力強。

所以它們受到的研究也就最多。

IL-1α和IL-1β雖然生物學(xué)作用相同，但還是有一定的區(qū)別。

IL-1α和IL-1β的區(qū)別

Pro-IL-1α組成性存于健康人體間充質(zhì)細(xì)胞中，pro-IL-1β僅存在于常住巨噬細(xì)胞中；

pro-IL-1α分子是活性的，而Pro-IL-1β需要通過caspase-1進(jìn)行剪切，才激活；

IL-1α作為一種完整的膜蛋白發(fā)揮作用，而IL-1β不存在于細(xì)胞膜上；

IL-1α在核內(nèi)是活躍的，而IL-1β在細(xì)胞核中不存在；

IL-1α在疾病狀態(tài)的體液循環(huán)中很少報告，而IL-1β在健康和疾病的體液循環(huán)中都存在。

IL-1α的前體具有活性，可以促進(jìn)一系列促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，介導(dǎo)無菌性炎癥的早期階段。

IL-1α在結(jié)構(gòu)上與成纖維細(xì)胞生長因子有關(guān)，并參與皮膚修復(fù)過程。
IL-1α通常與其所產(chǎn)生的細(xì)胞質(zhì)膜關(guān)系較大,因此只能局部起作用。
IL-1α和IL-1β通過它們的共同受體IL-1R發(fā)揮生物學(xué)作用。

IL-1R有兩個類型，分別是IL-1RⅠ和IL-1RⅡ。

IL-1α和IL-1β通過IL-1RI進(jìn)行信號傳導(dǎo)。

IL-1α和IL-1β與IL-1RII結(jié)合不會導(dǎo)致細(xì)胞信號傳遞，因此它被認(rèn)為是一種誘餌受體。當(dāng)IL-1與IL-1RI結(jié)合后，需要IL-1R輔助蛋白（IL-1RAcP）來幫忙。IL-1RAcP通過被募集到細(xì)胞膜上形成高親和力結(jié)合受體復(fù)合物來導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

IL-1β被認(rèn)為是典型的多功能細(xì)胞因子，幾乎影響所有類型的細(xì)胞，無論是單獨作用還是與其他細(xì)胞因子聯(lián)合作用。

IL-1α與IL-1β雖然結(jié)構(gòu)相似，卻因為無法與IL-1RAcP結(jié)合而無法激活細(xì)胞。

故主要發(fā)揮作用的細(xì)胞因子是IL-1β。

IL-1β對幾乎所有組織的細(xì)胞防御和組織修復(fù)至關(guān)重要，與疼痛、炎癥和自身免疫有關(guān)。

下圖為IL-1β 在SLE進(jìn)展中的作用機制。